最近，一场罗氏与石药欧意的专利“风波”把超级抗流感神药——玛巴洛沙韦带入大众视野。另一边，对标玛巴洛沙韦的国产创新药也传来好消息。
近日，嘉兴安谛康生物（以下简称：安谛康）自主研发的一款具有全新作用机制抗流感1类新药ADC189片正式进入II/III期临床，由上海交通大学医学院附属瑞金医院作为组长单位，中华医学会呼吸病学分会主任委员、上海交通大学医学院附属瑞金医院瞿介明教授作为LeadingPI领衔这项研究。
安谛康成立于2018年，是一家专注在呼吸道抗感染领域和妇科领域的创新药研发公司，其产品管线除了有抗流感药ADC189外，还有临床急需的口服治愈子宫内膜异位症和子宫肌瘤新药、3CL蛋白酶抑制抗新冠新药、抗RSV（呼吸道合胞病毒）新药等。
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安谛康CEO朱孝云博士指出，ADC189是公司研发进度最快的产品，也是公司率先切入呼吸道抗感染领域的品类。他表示，这和公司聚焦呼吸道抗感染领域的发展定位有关，而流感是其中很重要的一个方向，而且流感领域还存在显著的临床痛点和市场需求。
企业供图
据悉，2018年“超级流感药”玛巴洛沙韦上市，是FDA 20年来首款获批的全新机制的抗流感药物。而流感病毒属于单链RNA病毒，具有变异快的特征，流感药属于公共卫生安全领域所需的重要物资，市场需求明显且具有战略意义；此外，针对重症流感，全球范围内可选的药物手段极其有限；而且而且临床上也迫切需求可以缩小流感病毒流行社会面的传染范围和规模的创新药。
为此，安谛康在罗氏玛巴洛沙韦之上做了升级创新。朱孝云表示，ADC189与罗氏玛巴洛沙韦作用机制相同，但采用了全新的化学结构且具有完全自主知识产权，它可抑制流感病毒中帽状（cap)依赖性核酸内切酶，从而阻断病毒自身mRNA的转录，使其失去自我复制能力，从根源对病毒实施精准打击；相较于玛巴洛沙韦，经过公司的DMPK平台“改造”后，ADC189具有口服吸收不受食物影响、更高安全剂量等安全性优势。
安谛康临床高级经理吴冰则表示，ADC189I期临床数据已展现出了“一粒治愈”的“超级流感药物”的特征，有望成为首款中国自主研发并获批上市的抗流感1类创新药。据悉，安谛康后续也会启动针对儿童的流感特效药开发。
此外，安谛康还布局了口服新冠特效药CN-2021，这是一种3CL蛋白酶抑制剂，已经启动人体临床试验阶段的准备工作。值得思考的是，目前新冠小分子特效药赛道早已不是一片“蓝海”：辉瑞Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦）占据了市场头把交椅，默克Molnupiravir紧随其后；国内也有真实生物的阿兹夫定片获批上市，国产新冠口服药还包括君实生物的VV116、先声药业SIM0417、众生睿创RAY1216等10余款国产新冠口服药处于研发阶段。
据介绍，安谛康的CN-2021与Paxlovid属于同类型药物，CN-2021是新一代3CLPro抑制剂口服抗新冠药物，与Paxlovid比较，疗效一致、副作用更低且具有自主知识产权。
根据国家卫健委疫情应对处置工作领导小组专家组组长梁万年不久前的介绍，从公共卫生角度来看，衡量一个疾病的危害性有两种不同的视角：群体视角，即死亡率（分母是全人群，分子是感染疾病后致死人群）；个体视角，即病死率（分母是感染或患病人群，分子是因疾病后死亡的人群）。若死亡率*病死率很大，那依然是重大的公共卫生问题，会导致“超额死亡”，现阶段在药物、疫苗未达到理想状态情况下，国家仍需要加强防控；且中国还需要口服、价格可及、疗效更好的新冠小分子药物。
也因此，抗新冠口服药物，疗效和安全性达到欧美发达国家水平，且价格可及才是在未来新冠赛道上取得商业化成功的关键。另外，自主研发新冠口服特效药不仅是“秀肌肉”，而关乎国家战略，本土企业的自主研发未来可帮助提升药物可及性，利国利民。
值得关注的是，在全球范围内相较于肿瘤等赛道，抗病毒感染领域的整体受关注度较低，也鲜有专注于此的龙头企业。对此，朱孝云介绍到，呼吸道病毒多是RNA病毒，病毒变异快且对药物安全性的要求极其的严苛，这无疑增加了药物开发的难度和商业成功的不确定性，因此入局者并不多。然而，随着全球对新冠肺炎病毒的认知，也加速了专业呼吸道抗感染公司的发展。
不过随着疫情常态化，各国也越来越重视抗感染药物领域的战略部署，包括中国。随着抗流感神药奥司他韦（“达菲”）纳入集采——每片九毛九，其市场的压缩也给本土创新药物进入市场腾出空间。据了解，国内目前在抗流感领域便出现了不少新药，均处于在研阶段。其中进展较快的有众生睿创的ZSP1273，这是一种治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制剂，已进入临床三期；另外还有银杏树药业的核酸内切酶抑制剂GP681、征祥医药的RNA聚合酶抑制剂ZX-7101A，都处在临床研发阶段。
据悉，安谛康生物今年4月完成了由同创伟业、朗玛峰创投、树兰基金和嘉兴科技城基金共同投资的1亿元Pre-A融资。目前公司正进行A轮融资，用于加速感染和妇科领域创新药物的临床开发，现有多个知名创投机构抛出橄榄枝。
